กระบวนการสังเคราะห์ Omarigliptin Intermediate CAS 951127-25-6

Omarigliptin หมายเลข CAS กลาง 951127-25-6 เช่นเดียวกับ CPo3604-01 ระดับกลางสูตรโมเลกุล: C16H19F2NO4 น้ำหนักโมเลกุล: 327.32 กระบวนการสังเคราะห์ของเขามีดังต่อไปนี้:
31.2g NaOH ถูกละลายในน้ำและส่วนผสมของเมทานอลสารทำความเย็นเอธานอลจะถูกทำให้เย็นที่ 0 ℃และหลังจาก 30 นาที, 57.3 มล. จาก 2,5-difluorobenzaldehyde และ 42.6 มล. ของไนโตรมีเทนลดลงตามลำดับ หลังจากการทำปฏิกิริยาส่วนผสมถูกทำให้เป็นกลางด้วยกรดอะซิติกกวนด้วยเอทิลอะซิเตตและชั้นอินทรีย์ถูกล้างอย่างต่อเนื่องด้วยสารละลายโซเดียมคาร์บอเนตและน้ำเกลือแห้งผ่านโซเดียมซัลเฟตที่ปราศจากการกรองและเข้มข้นเพื่อให้ 2-nitro-1 (2, 5 - 112 กรัมของ difluorophenyl) - เอทานอลซึ่งต่อไปนี้จะเรียกว่าระดับกลาง I
100 กรัมของกลางฉันถูกละลายใน 200ml ของอะซิโตนและระบายความร้อนที่ 0 ℃, 90g ของโจนส์รีเอเจนต์ถูกเพิ่ม dropwise อุณหภูมิของการแก้ปัญหาปฏิกิริยาถูกเก็บรักษาไว้ที่ 3 ℃หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์โซลูชั่นปฏิกิริยาจะเย็นลงต่ำกว่า 0 isopropanol และเพิ่ม 50 มล. ของ isopropanol dropwise เพื่อทำลายส่วนเกิน โจนส์รีเอเจนต์กรองและล้างด้วยอะซิโตนกรองและน้ำยาล้างรวมกันระเหยให้แห้งเพื่อให้เป็นของเหลวสีเขียวใสซึ่งถูกทำให้เย็นในอ่างน้ำแข็งและ 1 ลิตรของน้ำเย็นจะถูกทำให้แข็งเป็นสีขาว ซึ่งถูกกรองและล้างด้วยน้ำและทำให้แห้งเพื่อให้ 2-nitro-1 (2), 5-difluorophenyl) -acetaldehyde 62.3 กรัมซึ่งต่อไปนี้จะเรียกว่าระดับ II
50.85 ml ของ 1,3-dichloro-2-propanol และ 54.7 g ของตัวกลาง II ถูกละลายใน DMF และเพิ่ม 176 กรัม Cs2CO3 ในปฏิกิริยาดังกล่าวและทำปฏิกิริยาที่ 25 ถึง 30 ℃เป็นเวลา 4 ชั่วโมงและของเหลวปฏิกิริยาถูกกรอง และส่วนที่เหลือถูกล้างด้วย diisopropyl ether กรองถูกเทลงใน 1.75 L / 1 N ของกรดไฮโดรคลอริกเย็นและสกัดสองครั้งด้วยไอโซโพรพิลอีเธอร์ 850 มิลลิลิตร สารสกัดถูกล้างด้วยน้ำเกลืออิ่มตัวและชั้นถูกแยกออก ตัวทำละลายถูกระเหยจนแห้ง ส่วนผสมถูกล้างและทำให้แห้งเพื่อให้ 37.1 กรัมของ 2 (2,5-difluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyran ซึ่งต่อไปนี้จะเรียกว่าระดับกลาง III
35.6g ของตัวกลาง III ถูกละลายในเมทานอล 125 มิลลิลิตร, 16 กรัมของ NaBH4 ถูกเพิ่มใน batches ภายใน 30 นาที, อุณหภูมิถูกควบคุมที่ 0-5 ° C, และกวนส่วนผสมที่ 0-5 ° C เป็นเวลา 30 นาทีหลังจากการเพิ่ม, จากนั้น 0.5L / 6N HCl จะถูกเพิ่มลงเพื่อลดการเกิดปฏิกิริยา น้ำแข็ง 1.05L กวนที่ 0 ℃และตกตะกอนเป็นของแข็งสีขาวกรองล้างด้วยน้ำและแห้งเพื่อให้ 2- (2,5-difluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyranose ที่ได้รับข้างต้น ถูกเพิ่มไปยัง 92 มล. ของไอโซโพรพานอล, ความร้อนถึง 92 ℃ที่จะละลายแล้วเย็นลงอย่างช้า ๆ เพื่อเร่งรัดการทรานส์ -2 (2,5-difluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro- Pyran กรองแล้วล้างด้วยไอโซโพรพานอลแห้ง เพื่อให้ผลิตภัณฑ์ทรานส์ 16.9 กรัม กรองเข้มข้นไปที่แห้งกร้าน สารตกค้างถูกรวมเข้ากับ THF ตัวทำละลายถูกระเหยเพื่อให้ diastereomer (13.4 กรัม) การบำบัดด้วยไอโซโพรพานอลโดยวิธีที่อธิบายข้างต้นให้ 7.4 กรัมของทรานส์ -2 (2,5-difluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyran การเพิ่มไอโซโพรพานอล 100 มล. เป็น 24.3 กรัมของทรานส์ -2 (2,5-difluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyran ที่ได้รับในสองขั้นตอนข้างต้นให้ความร้อนถึง 90 ℃เพื่อละลายและจากนั้นมันถูกระบายความร้อนด้วย อุณหภูมิห้องตกผลึกกรองล้างด้วยแอลกอฮอล์ isopropyl และทำให้แห้งเพื่อให้ 21.5 กรัมของทรานส์ -2 (2,5-difluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyran ด้านล่างเรียกว่าเป็น IV กลาง
ระดับกลาง IV 20.7 ถูกละลายในเมทานอล 100 มล. เพิ่มลงในถังปฏิกิริยาความดันสูง 3 กรัมของตัวเร่งปฏิกิริยา Raney Ni ถูกเพิ่มไฮโดรเจนถูกแทนที่ความดัน H 2 คือ 2.5 MPa, 40 ℃และปฏิกิริยาถูกกรองสำหรับ 3 ชั่วโมงและตัวกรองถูก desolvated เพื่อรับ trans-2 - (2,5-Difluorophenyl) -3-amino-5-hydroxytetrahydro-2H-pyran ดิบ 18.7 กรัมซึ่งต่อไปนี้จะเรียกว่าระดับกลาง V
10.5 กรัมของ D (-) กรดทาร์ทาริกถูกละลายในเมทานอล 100 มล. และมีการผสมระหว่าง 17 กรัมของ V กลางและ 59.5 มล. ของเมทานอลเพิ่มเข้ามากวนที่ 25 ℃เป็นเวลา 15 ชั่วโมงกรองล้างด้วยเมทานอลและแห้ง และของแข็งที่ได้จะถูกรีฟลักซ์ในเมทานอล 119 มล. 1 ชั่วโมงค่อยๆเย็นลงที่อุณหภูมิห้องและกวนเป็นเวลา 15 ชั่วโมง ของแข็งถูกกรองอีกครั้งล้างด้วยเมทานอลและแห้งเพื่อให้ 14.2 กรัมทาร์ต เกลือกรดทาร์ทาริกที่ได้รับถูกละลายใน 200 มิลลิลิตรของตัวทำละลายผสม acetonitrile และน้ำ Na2CO3 10 กรัมถูกเพิ่มในส่วนที่ 25-30 ℃สารละลายทำปฏิกิริยาถูกทำให้เย็นที่ 0-5 ℃และ 15.3 กรัมของ BOC เพิ่มอีก หลังจากกวนเป็นเวลา 2 ชั่วโมง acetonitrile จะถูกกลั่นออกและสารละลายที่เหลือก็จะถูกกลั่น เติมน้ำแข็ง 150 มล. และคนให้เข้ากันเป็นเวลา 30 นาทีแล้วนำของแข็งไปกรองและล้างด้วยน้ำแล้วทำให้แห้งให้เป็นของแข็งสีขาว (2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) -5-hydroxytetrahydro-2H -pyran- 11.7 กรัมของกรด tert-butyl 3-carbamic ต่อไปนี้จะเรียกว่าระดับ VI
VI ระดับกลาง 10 กรัมละลายในไดคลอโรมีเธน 50 มล. และเพิ่ม CrO3 6 กรัมต่อชั่วโมงและกวนส่วนผสมที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 3 ชั่วโมงอนุญาตให้ยืนและแยกชั้นได้ เฟสอินทรีย์ถูกรวมและล้างด้วย 10% Na2S2O3 น้ำและน้ำเกลือ เฟสอินทรีย์ถูกทำให้แห้งโดยปราศจากโซเดียมซัลเฟตและระเหยให้แห้งเพื่อให้ Omarigliptin อยู่ตรงกลาง
ข้อกำหนดคุณภาพของ N - [(2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) tetrahydro-5-oxo-2H-pyran-3-yl] -CarbaMic กรด 1,1-diMethylethyl ester CAS 951127-25 -6 คือสิ่งเจือปนทั้งหมด≤1.0%, สิ่งเจือปนเดียว≤0.50%, การสูญเสียจากการอบแห้ง≤0.50%

พระเถระ หมวดหมู่ : ต่อต้านโรคเบาหวาน

หมายเลขโทรศัพท์: 951127-25-6

ชื่อพ้อง: CPo3604-01; tert-butyl [(2R, 3S) -5-OXO-2- (2,5-difluorophenyl) tetradihydro-2H-pyran-3-YL] carbamate; tert-butyl [(2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) -5-oxotetrahydro-2H-pvran-3 yl] carbaMate; tert-butyl ((2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) -5-oxotetrahydro-2H- carbaMate pyran-3-yl; N - [(2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) tetrahydro-5-oxo-2H-pyran-3-yl] -CarbaMic กรด 1,1-diMethylethyl ester; Product NaMe: MK-3102 InterMediate; Omarigliptin inter.

สูตรโมเลกุล : C16H19F2NO4

น้ำหนักโมเลกุล: 327.32

ทดสอบ: ≥98.%

ลักษณะ: ของแข็ง สีขาว ผลึก

การเก็บรักษา : ปกติ

บรรจุ : ส่งออกที่คุ้มค่าบรรจุ

เอกสารข้อมูลความปลอดภัยของวัสดุ : ตามคำขอ

ที่เกี่ยวข้องระดับกลาง:

1) N - [(2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) tetrahydro-5-oxo-2H-pyran-3-yl] -CarbaMic กรด 1,1-diMethylethyl ester 951127-25-6

2) 2- (Methylsulfonyl) -2,4,5,6-tetrahydropyrrolo [3,4-c] pyrazole, CAS 1280210-80-1,