ตัวยับยั้ง PARP Olaparib CAS 763113-22-0

Olaparib CAS 763113-22-0 เป็นตัวยับยั้งโพลี (ADP-ribose) ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง PARP เขาได้รับการอนุมัติจาก FDA เมื่อวันที่ 19 ธันวาคม 2014 สำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งรังไข่ที่กลายพันธุ์ BRCA และกลายเป็นตัวยับยั้ง PARP ตัวแรกของมะเร็งรังไข่มะเร็งที่กลับมาเป็นพลาสม่าที่กลายพันธุ์ BRCA สามารถส่งเสริมการตายของเซลล์มะเร็งโดยการยับยั้งการซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอของเซลล์เนื้องอกซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาด้วยรังสีรักษาและ alkylating agent และ platinum-based chemotherapy และส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมหมายเลข 1 หรือ No. 2 (BRCA-1 หรือ BRCA-2) การกลายพันธุ์ของยีนในมะเร็ง Olaparib CAS 763113-22-0 สามารถเลือกได้อย่างมีประสิทธิภาพในเซลล์เนื้องอกและเซลล์ปกติจะไม่ถูกทำลายเนื่องจากรักษาฟังก์ชันซ่อมแซมแบบสองฝั่ง เนื่องจากการสูญเสียหรือการกลายพันธุ์ของอัลลีลทั้งในเซลล์มะเร็งการสูญเสียหน้าที่ซ่อมแซมแบบคู่ขนานและการเสียชีวิตของเซลล์ชนิดใหม่นี้ทำให้ความหวังในการรักษาเนื้องอกชนิดทนไฟ
มะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่เป็นปัญหาสาธารณสุขที่คุกคามสุขภาพของสตรีอย่างร้ายแรง ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาอัตราการเกิดได้เพิ่มขึ้นอย่างช้าๆ ในหมู่พวกเขามะเร็งรังไข่เป็นความท้าทายที่ร้ายแรงที่สุดที่ต้องเผชิญกับเนื้องอกวิทยาทางนรีเวชเนื่องจากไม่มีวิธีการวินิจฉัยต้น ประมาณ 70% ของผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยในขั้นสูง แม้หลังจากการรักษาที่มีประสิทธิภาพถึงการให้อภัยที่สมบูรณ์ 70% ของผู้ป่วยจะกำเริบ อัตราการรอดชีวิตต่อปีอยู่ที่ประมาณ 30-40% ดังนั้นคนพยายามสร้างภาพโรคเรื้อรังอื่น ๆ และสร้างมาตรการป้องกันและควบคุมมะเร็งรังไข่สามระดับ
Olaparib และสารยับยั้ง PARP อื่น ๆ ที่อยู่ภายใต้การพัฒนาคือการเตรียมช่องปากที่สามารถทนได้ดีกว่าดังนั้นยาเหล่านี้จึงสามารถใช้เป็นเวลานานกว่าการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม Olaparib CAS 763113-22-0 ป้องกันเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการซ่อมแซมเซลล์และเหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์บางอย่าง ยานี้ยังมีโอกาสที่ดีในการรักษาโรคมะเร็งชนิดอื่น ๆ ซึ่งจะเปิดโอกาสทางการตลาดที่สำคัญสำหรับ Olaparib
เมื่อวันที่ 2 กุมภาพันธ์ 2015 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหภาพยุโรป (EMA) ได้อนุมัติรายการ Olaparib ใน 28 ประเทศในสหภาพยุโรป ได้แก่ ไอซ์แลนด์ลิกเตนสไตน์และนอร์เวย์ อย่างไรก็ตาม FDA ได้รับการรับรองบ่งชี้เล็กน้อยแตกต่างจากที่ FDA ซึ่งเป็นรักษาบำรุงสำหรับผู้ป่วยที่มีมะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวขั้นสูงที่ได้รับการรักษาด้วยยาเคมีบำบัดตามแพลทินัมและตอบสนองต่อการกลายพันธุ์ของยีน BRCA และได้เกิดใหม่
นักวิจัยจาก Dana-Farber Cancer Institute จาก Harvard Medical School พบว่าสถานที่ปฏิบัติงานของ olaparib คือ polymerase Q (POLQ หรือที่เรียกว่าPOLθ) นักวิทยาศาสตร์เหล่านี้ค้นพบว่ายีนในการซ่อมแซมยีน (HR) ในผู้ป่วยมะเร็งที่เกี่ยวกับรังไข่มีข้อบกพร่องและการแสดงออกของโปรตีน POLQ มีการควบคุมอย่างมากและ HR เป็นทางเลือกในการซ่อมแซมที่สำคัญในการซ่อมแซมความแตกแยกของดีเอ็นเอ พวกเขาคาดการณ์ว่า POLQ คือการชดเชยการขาด HR และมีส่วนร่วมในการซ่อมแซมดีเอ็นเอ
การทดลองแสดงให้เห็นว่าใน HR-normal cells การเคาะออก POLQ จะช่วยเพิ่มกิจกรรม HR; ในเซลล์ที่ขาด HR ซึ่งการเคาะออก POLQ จะทำให้เซลล์ตาย POLQ มีเมมเบรนที่เชื่อมต่อกับ RAD51 ซึ่งขัดขวางการซ่อมแซมดีเอ็นเอของ RAD51 ผลการวิจัยที่เกี่ยวข้องได้ตีพิมพ์ใน Nature ในวันที่ 12 กุมภาพันธ์ 2015 การศึกษาพบว่าประมาณ 10% ของผู้ป่วยมะเร็งรังไข่และ 5% ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมมีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1 หรือ BRCA2 BRCA1 และ BRCA2 เป็นยีนปราบปรามเนื้องอกซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของเส้นทางการซ่อมแซม HR การกลายพันธุ์ของพวกเขาบ่งบอกถึงเส้นทางการซ่อมแซมทรัพยากรบุคคล หายไป ในรูปแบบมะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1 หรือ BRCA2 PARP องค์ประกอบที่สำคัญซึ่งขัดขวางการซ่อมแซมดีเอ็นเอแบบ single-stranded สามารถสังเคราะห์เซลล์มะเร็งที่กลายพันธุ์ได้ การฟักไข่ของหนูที่ไม่ได้รับ BRCA กับหนูที่ขาดสาร POLQ ทำให้ตัวอ่อนตายหลังจากฉีดวัคซีนซึ่งหมายความว่ามีข้อบกพร่องในการซ่อมแซมสองชิ้น
ผลการวิจัยข้างต้นแสดงให้เห็นว่า olaparib ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง PARP แบบใหม่ในช่องปากที่สามารถฆ่าเซลล์ที่ไม่ได้รับ BRCA อาจกลายเป็นยารักษามะเร็งสำหรับผู้ที่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ดังกล่าว ก่อนหน้านี้ความเข้าใจของผู้คนเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของ BRCA ไม่ได้ส่งผลต่อการรักษามะเร็งรังไข่หรือมะเร็งเต้านม หลังจากการศึกษานี้หมายความว่า olaparib สามารถใช้เพื่อการรักษาเป้าหมายของผู้ป่วยเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1 หรือ BRCA2 เป้าหมายการรักษาคือข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของเซลล์มะเร็ง แต่ไม่ใช่เป้าหมายของอวัยวะ
ในเซลล์มะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านมการกลายพันธุ์ของ BRCA เป็นครั้งแรกที่ทำให้เซลล์รอดเพราะมันจะเพิ่มความอ่อนแอต่อความเสียหายของดีเอ็นเอ ด้วยการกำหนดเส้นทางการซ่อมแซมการสำรองข้อมูลของ PARP, olapa และยาที่คล้ายคลึงกันได้รับการระเบิดครั้งที่สองเพื่อความอยู่รอดของเซลล์ เมื่อความผิดปกติของเส้นทางการซ่อมแซมสัญญาณสองเส้นการสะสมของความเสียหายของดีเอ็นเอทำให้เกิดการระเบิดครั้งที่สามบนเซลล์
หลังจากรับประทานยา olaparib ด้วยยาแคปซูลแล้วจะดูดซึมได้อย่างรวดเร็ว โดยปกติความเข้มข้นในพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ 1 ถึง 3 ชั่วโมงหลังการให้ยา ไม่มีการสะสมอย่างมีนัยสำคัญกับการให้ยาหลายครั้ง (อัตราส่วนปริมาณรวม 1.4-1.5 เทียบกับการให้ยาวันละสองครั้ง) และการเปิดรับสภาพคงที่ได้ภายใน 3 ถึง 4 วัน

พระเถระ หมวดหมู่ : ป้องกันมะเร็ง

หมายเลข Cas: 763113-22-0

ชื่อ : AZD2281 (olaparib) / AZD-2281; 1- (Cyclopropylcarbonyl) -4- [5 - [(3,4-dihydro-4-oxo-1 -phathalazinyl) เมธิล] -2-fluorobenzoyl] piperazin; Olaparid AZD2281; Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) Olaparid; 4- (3- (4- (Cyclopropanecarbonyl) piperazine-1-carbonyl) -4-fluorobenzyl) phthalazin-1 (2H) -one; 4 - [[3 - [[ 4- (Cyclopropylcarbonyl) -1-piperazinyl] carbonyl] -4-fluorophenyl] เมธิล] -1 (2H) -phthalazinone; KU 59436;

น้ำหนักโมเลกุล: 434.469

สูตรโมเลกุล: C24H23FN4O3

การทดสอบ: ≥98.%

ลักษณะ: สีขาว ผลึกของแข็ง

การบรรจุ : บรรจุภัณฑ์ที่คุ้มค่าการส่งออก

ข้อมูลความปลอดภัยของวัสดุ : สามารถขอได้